1. DENUMIREA COMERCIALÃ A MEDICAMENTULUI

Prevenar, suspensie injectabilãVaccin conjugat adsorbit, conþinând zaharide pneumococice

2. COMPOZIÞIA CALITATIVÃ ªI CANTITATIVÃFiecare dozã de 0,5 ml conþine:Polizaharidã pneumococicã, serotip 4* 2 microgramePolizaharidã pneumococicã, serotip 6B* 4 microgramePolizaharidã pneumococicã, serotip 9V* 2 microgramePolizaharidã pneumococicã, serotip 14* 2 microgrameOligozaharidã pneumococicã, serotip 18C* 2 microgramePolizaharidã pneumococicã, serotip 19F* 2 microgramePolizaharidã pneumococicã, serotip 23F* 2 microgramePentru lista tuturor excipienþilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICÃSuspensie injectabilã.Vaccinul este o suspensie albã, omogenã.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaþii terapeutice14, 18C, 19F ºi 23F (incluzând sepsisul, meningita, pneumonia, bacteriemia ºi otita medie acutã) lasugari ºi copii cu vârste cuprinse între 2 luni ºi 5 ani (vezi pct. 4.2, 4.4 ºi 5.1).Pentru numãrul de doze care trebuie administrat diferitelor grupe de vârstã, vezi pct. 4.2.Utilizarea Prevenar trebuie stabilitã pe baza recomandãrilor oficiale, luând în considerare impactulbolii în stadiu invaziv la diferitele grupe de vârstã, precum ºi datele epidemiologice de variabilitateserotipicã în diferite zone geografice (vezi pct. 4.4, 4.8 ºi 5.1)

4.2 Doze ºi mod de administrare

Administrarea vaccinului se face prin injectare intramuscularã. Zonele de elecþie sunt, pentru sugari,faþa anterolateralã a coapsei (muºchiul vast lateral), iar pentru copiii mici, muºchiul deltoid.Schemele de vaccinare:Schemele de imunizare cu Prevenar trebuie sã se bazeze pe recomandãrile oficiale.Sugari cu vârste cuprinse între 2 ºi 6 luni:seria primarã de vaccinare la sugar constã din trei doze a câte 0,5 ml, de obicei, cu administrareaprimei doze la vârsta de 2 luni, apoi cu un interval de cel puþin 1 lunã între doze. Administrarea unei apatra doze este recomandatã în cel de-al doilea an de viaþã.3În mod alternativ, poate fi luatã în considerare o schemã de vaccinare cu douã doze în cazul în carePrevenar este administrat ca parte a unei scheme de vaccinare de rutinã pentru copii. Prima dozã poatefi administratã de la vârsta de 2 luni, cea de-a doua dozã la cel puþin 2 luni dupã aceea, urmând ca ceade-a treia dozã (rapel) sã fie administratã la vârsta de 11-15 luni (vezi pct. 5.1).Sugari cu vârste mai mari ºi copii care nu au fost vaccinaþi anterior:Sugari cu vârste cuprinse între 7 ºi 11 luni: douã doze a câte 0,5 ml, cu un interval de cel puþin 1 lunãîntre doze. Administrarea unei a treia doze este recomandatã în cel de-al doilea an de viaþã.Copii cu vârste cuprinse între 12 ºi 23 luni: douã doze a câte 0,5 ml, cu un interval de cel puþin 2 luniîntre doze.Copii cu vârste cuprinse între 24 de luni ºi 5 ani: o singurã dozã.Necesitatea administrãrii unei doze de rapel dupã aceste scheme de imunizare nu a fost stabilitã.

4.3 Contraindicaþii

Hipersensibilitate la substanþele active sau la oricare dintre excipienþi, precum ºi la toxoidul difteric.

4.4 Atenþionãri ºi precauþii speciale pentru utilizare

La fel ca în cazul altor vaccinuri, administrarea Prevenar trebuie amânatã în cazul subiecþilor caresuferã de o boalã febrilã acutã, de intensitate moderatã sau severã.La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, este necesar ca tratamentul ºi supraveghereamedicalã adecvate sã fie întotdeauna imediat disponibile, in eventualitatea evenimentelor anafilacticerare care pot apare în urma administrãrii vaccinului.La administrarea seriei de primo-vaccinare la nou-nãscuþii prematuri cu vârstã foarte micã (nãscuþila = 28 sãptãmâni de sarcinã) ºi în special la cei cu antecedente de imaturitate respiratorie trebuie luateîn considerare potenþialul risc al apariþiei apneei ºi necesitatea monitorizãrii respiraþiei timp de 48-72ore. Deoarece la acest grup de nou-nãscuþi vaccinarea are beneficii considerabile, vaccinarea nutrebuie evitatã sau amânatã.incluse în vaccin ºi nici împotriva altor microorganisme care determinã boli invazive sau otitã medie.Acest vaccin nu trebuie administrat sugarilor sau copiilor cu trombocitopenie sau orice altã tulburarede coagulare care contraindicã administrarea injecþiilor intramusculare, cu excepþia cazurilor în carebeneficiul potenþial depãºeºte în mod clar riscul pe care îl implicã administrarea.Cu toate cã este posibilã apariþia unor rãspunsuri umorale împotriva toxoidului difteric, imunizarea cuajutorul acestui vaccin nu înlocuieºte imunizarea anti-diftericã de rutinã.Pentru copiii cu vârste cuprinse între 2 ºi 5 ani, s-a utilizat o schemã de imunizare cu o singurã dozã.La copiii cu vârste mai mari de 24 de luni s-a observat o incidenþã mai mare a reacþiilor locale decât încazul sugarilor (vezi pct. 4.8).Copiii cu un rãspuns imun diminuat, indiferent dacã acest lucru se datoreazã unui tratamentimunosupresiv, unui defect genetic, unei infecþii cu HIV sau altor cauze, pot prezenta un rãspunsanticorpic redus la imunizarea activã.Date restrânse au demonstrat faptul cã Prevenar (serie primarã de vaccinare de trei doze) induce unrãspuns imun acceptabil la copiii cu drepanocitozã, cu un profil de siguranþã similar cu cel observat lagrupele ce nu prezintã un risc ridicat (vezi pct. 5.1). Nu sunt încã disponibile date privind siguranþa ºiimunogenitatea în cazul copiilor din alte grupuri specifice cu risc mare de boalã pneumococicãinvazivã (de exemplu, copiii cu o altã disfuncþie splenicã congenitalã sau dobânditã, cei infectaþi cu4HIV, cei cu afecþiuni maligne sau cu sindrom nefrotic). La grupurile cu risc mare, opþiunea vaccinãriitrebuie luatã în considerare numai individual.Copiilor cu vârste mai mici de 2 ani trebuie sã li se administreze schema de vaccinare cu Prevenarcorespunzãtoare vârstei (vezi pct. 4.2). Administrarea vaccinului pneumococic conjugat nu înlocuieºteutilizarea vaccinurilor pneumococice polizaharidice 23-valente la copiii cu vârste de 24 de luni saumai mari, aflaþi în stãri patologice (precum anemia falciformã, asplenia, infecþia cu HIV, copii cu bolicronice sau imunocompromiºi) care implicã, pentru aceºtia, un risc mai mare de boalã invazivãau vârste de 24 de luni sau mai mari ºi au fost anterior imunizaþi cu Prevenar, trebuie sã li seadministreze vaccin pneumococic polizaharidic 23-valent conform recomandãrilor. Intervalul dintredata administrãrii vaccinului pneumococic conjugat (Prevenar) ºi cea a administrãrii vaccinuluipneumococic polizaharidic 23-valent nu trebuie sã fie mai mic de 8 sãptãmâni. Nu sunt disponibiledate care sã indice dacã administrarea vaccinului pneumococic polizaharidic 23-valent la copiii carenu au fost imunizaþi anterior sau la cei care au fost imunizaþi cu Prevenar ar putea conduce lareducerea rãspunsului la Prevenar.Când Prevenar este administrat concomitent cu vaccinurile hexavalente (DTaP/Hib(PRPT)/IPV/HepB), medicul trebuie sã fie avizat asupra faptului cã datele obþinute din studii cliniceevidenþiazã cã frecvenþa de apariþie a reacþiilor febrile a fost mai mare decât cea observatã în cazuladministrãrii doar a vaccinurilor hexavalente. În cele mai multe cazuri, aceste reacþii au fost moderate(valori ale temperaturii corporale mai mici sau egale cu 39°C) ºi tranzitorii (vezi pct. 4.8).Iniþierea tratamentului antipiretic trebuie sã se facã în conformitate cu instrucþiunile locale detratament.Administrarea profilacticã a medicaþiei antipiretice se recomandã pentru:- toþi copiii care primesc Prevenar în mod simultan cu vaccinurile ce conþin celule integrale depertussis, din cauza incidenþei mai mari a reacþiilor febrile întâlnite în acest caz (vezi pct. 4.8).- copiii cu convulsii sau care au un istoric de convulsii febrile.Nu administraþi Prevenar pe cale intravenoasã.La fel ca în cazul oricãrui vaccin, este posibil ca Prevenar sã nu protejeze toate persoanele careprimesc vaccinul pentru boala pneumococicã. În plus, pentru serotipurile de vaccin, se anticipeazã caprotecþia împotriva otitei medii sã fie substanþial mai redusã decât cea împotriva bolii în stadiuinvaziv. Întrucât otita medie este cauzatã de multe organisme altele decât serotipurile pneumocociceprezente în vaccin, este de aºteptat ca protecþia împotriva tuturor formelor de otitã medie sã fie scãzutã(vezi pct. 5.1).

4.5 Interacþiuni cu alte medicamente ºi alte forme de interacþiune

Prevenar poate fi administrat simultan cu alte vaccinuri pediatrice, conform schemelor de imunizarerecomandate. Întotdeauna, diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate în locuri de injectarediferite.Rãspunsul imun generat de vaccinurile pediatrice de rutinã, care au fost administrate concomitent cuPrevenar în locuri de injectare diferite, a fost evaluat în cadrul a 7 studii clinice controlate. Rãspunsulumoral dupã administrarea vaccinurilor care conþin componentã conjugatã proteicã Hibtetanicã,componentã tetanicã, componentã hepatiticã B (Hep B), a fost similar celui observat la grupul decontrol. În cazul vaccinului conjugat pentru Hib, bazat pe proteine de tip CRM a fost observatãamplificarea rãspunsului umoral la Hib ºi difterie pe loturile de sugari. La momentul administrãriirapelului, a fost observatã o anumitã scãdere a nivelului de anticorpi anti-Hib, dar toþi copiii auprezentat niveluri de protecþie. Inconstant s-a observat o scãdere a rãspunsului la antigene pertussis,precum ºi la vaccinul polio inactivat (VPI). Nu este cunoscutã relevanþa clinicã a acestor interacþiuni.Un numãr limitat de date provenite dintr-un studiu deschis au indicat un rãspuns acceptabil la RRU ºivaricelã.5Datele privind administrarea Prevenar concomitent cu vaccinul Infanrix hexa (DTaP/Hib(PRPT)/IPV/HepB) nu au indicat nici o influenþã relevantã din punct de vedere clinic în ceea ce priveºterãspunsul umoral la fiecare dintre antigene individual, în urma administrãrii ca vaccinare primarã în 3doze.În prezent, nu sunt disponibile suficiente date privind interferenþa în cazul administrãrii concomitentea Prevenar cu alte vaccinuri hexavalente.Nu sunt disponibile date privind administrarea concomitentã a Prevenar cu vaccinurile conjugateîmpotriva meningococului C (MnCC). Cu toate acestea, date obþinute prin studierea unei combinaþiiconþinea, între altele, aceleaºi 7 serotipuri pneumococice conjugate ca ºi Prevenar, au arãtat cã titrurileanticorpilor serici bactericizi anti-MnC au fost mai mici la subiecþii care au primit aceastã combinaþiedecât la cei care au primit numai vaccinul MnCC, cu toate cã toþi subiecþii au atins un titru de cel puþin1:8. În plus, dupã administrarea seriei primare de vaccinuri, anticorpii anti-MnC au prezentat tendinþade a înregistra niveluri serice mai mici la vârsta de 12 luni, la copiii care au primit combinaþia devaccinuri.În aceastã situaþie, medicul trebuie sã ia în considerare, comparativ, posibilitatea interferenþeiimunologice, a rãspunsurilor umorale, dintre Prevenar ºi vaccinul MnCC, ºi perspectiva convenabilã aadministrãrii concomitente a acestor vaccinuri.

4.6 Sarcina si alãptarea

Prevenar nu este destinat utilizãrii la adulþi. Nu sunt disponibile informaþii privind siguranþaadministrãrii vaccinului în timpul sarcinii ºi alãptãrii.

4.7 Efecte asupra capacitãþii de a conduce vehicule ºi de a folosi utilajeNu sunt relevante.

4.8 Reacþii adverseSiguranþa utilizãrii vaccinului a fost evaluatã în diferite studii clinice controlate, în care au fost incluºimai mult de 18.000 de sugari sãnãtoºi (cu vârste cuprinse între 6 sãptãmâni ºi 18 luni). Cea mai mareparte a experienþei privind siguranþa utilizãrii provine din studiul de eficacitate, în care un numãr de17.066 de sugari au primit 55.352 doze de Prevenar. A fost, de asemenea, evaluatã siguranþa utilizãriila copiii cu vârste mai mari, nevaccinaþi anterior.În toate studiile, Prevenar s-a administrat concomitent cu vaccinurile recomandate pentruadministrarea în copilãrie.Reacþiile apãrute la locul injecþiei ºi febra s-au numãrat printre reacþiile adverse cele mai des raportate.Nu s-a observat o creºtere importantã a reacþiilor locale sau sistemice între dozele repetate ale seriilorprimare de vaccinare sau cu ocazia dozei de rapel, cu excepþia unei incidenþe mai mari a sensibilitãþiitranzitorii (36,5 %) ºi a sensibilitãþii cu limitarea miºcãrilor membrului respectiv (18,5 %), observatela doza de rapel.La copiii cu vârste mai mari care au primit o singurã dozã de vaccin s-a înregistrat o incidenþã maimare a reacþiilor locale decât cea descrisã anterior, la sugari. În marea majoritate a cazurilor, caracterulacestor reacþii a fost tranzitoriu. În cadrul unui studiu post-licenþiere care a inclus 115 copii cu vârstecuprinse între 2 ºi 5 ani, sensibilitatea s-a semnalat la cel mult 39,1 % dintre copii; la 15,7 % dintrecopii, sensibilitatea a limitat miºcãrile respectivului membru. Eritemul s-a constatat la 40,0 % dintrecopii, iar induraþia la 32,2 % dintre aceºtia. Eritemul sau induraþia pe o arie cu diametrul de 2 cm saumai mare s-au semnalat la 22,6 % ºi respectiv 13,9 % dintre copii.6Atunci când Prevenar este administrat concomitent cu vaccinurile hexavalente (DTaP/Hib(PRPT)/IPV/HepB), cazurile de febrã = 38°C la fiecare dozã s-au semnalat la 28,3 % pânã la 48,3 % dintresugarii din grupul care a primit, în acelaºi timp, Prevenar ºi vaccin hexavalent, comparativ cu 15,6 %pânã la 23,4 % în grupul care a primit numai vaccinul hexavalent. Febrã mai mare de 39,5°C lafiecare dozã s-a observatã la 0,6 pânã la 2,8 % dintre sugarii care au primit Prevenar ºi vaccinhexavalent (vezi pct. 4.4).Reactivitatea a fost mai mare la copiii care au primit, concomitent, vaccinuri cu celule integrale de41,2 % dintre copiii care au primit simultan Prevenar ºi DTP, comparativ cu 27,9 % în grupul deReacþiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice sau post-autorizare sunt date în tabelul de mai jos,conform sistemelor fiziologice ale organismului ºi frecvenþei de apariþie, ele fiind valabile pentru toatefoarte rare: = 1/10.000.În cadrul fiecãrei grupe de frecvenþã, reacþiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescãtoare agravitãþii.

Tulburãri hematologice ºi limfatice:Foarte rare: Limfadenopatie localizatã în regiunea locului de injectare

Tulburãri ale sistemului imunitar:Rare: Reacþii de hipersensibilizare precum reacþiile anafilactice/anafilactoide,incluzând ºocul, edemul angioneurotic, bronhospasmul, dispneea, edemulfacial.

Tulburãri ale sistemului nervos:Rare: Convulsii, incluzând convulsiile febrile.

Tulburãri gastro-intestinale:Foarte frecvente: Vãrsãturi, diaree, apetit alimentar scãzut.

Afecþiuni cutanate ºi ale þesutului subcutanat:Mai puþin frecvente: Erupþii cutanate/urticarie.Foarte rare: Eritem multiform.

Tulburãri generale ºi la nivelul locului de administrare:Foarte frecvente: Reacþii la nivelul locului de injectare (de exemplu, eritem,plânset, somnolenþã, somn agitat.Frecvente: Tumefiere/induraþie apãrutã la nivelul locului de injectare ºi eritem >2,4 cm,sensibilitate localã care limiteazã miºcarea, febrã > 39°C.Rare: Episod hipotonic-hiporeactiv, reacþii de hipersensibilizare la locul de injectare(de exemplu, dermatitã, prurit, urticarie).Apnee la nou-nãscuþii prematuri cu vârstã foarte micã (nãscuþi la = 28 sãptãmâni de sarcinã) (vezi pct.4.4).

4.9 Supradozaj

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu Prevenar, incluzând cazuri de administrare a unei doze maimari decât cea recomandatã ºi cazuri de administrare a unor doze la intervale de timp mai mici decât7general, evenimentele adverse de tipul celor raportate în cazul supradozajului s-au raportat, deasemenea, în cazul administrãrii dozelor unice recomandate de Prevenar.5.

PROPRIETÃÞI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietãþi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeuticã: vaccinuri pneumococice, codul ATC : J07AL02ImunogenitateLa sugarii care au primit Prevenar ca serie primarã de vaccinare de trei doze, precum ºi în urmadozelor de rapel, a fost observatã o creºtere semnificativã a anticorpilor (conform mãsurãrii cu ajutorulELISA) cu toate cã media geometricã a concentraþiilor a fost variabilã pentru cele 7 serotipuri. Deasemenea, s- a constatat cã Prevenar induce formarea de anticorpi funcþionali (conform mãsurãtorilorfãcute prin opsonofagocitozã) pentru toate serotipurile incluse în vaccin, dupã administrarea serieiprimare de vaccinuri. Nu a fost investigatã persistenþa pe termen lung a anticorpilor dupãadministrarea seriei primare de vaccinare plus doza de rapel la sugari sau dupã administrarea unordoze unice de amorsare la copii cu vârste mai mari. Administrarea de polizaharide pneumocociceneconjugate la 13 luni dupã administrarea seriei primare de vaccinare cu Prevenar a suscitat unrãspuns anticorpic anamnestic pentru cele 7 serotipuri incluse în vaccin, ceea ce indicã faptul cãamorsarea a avut loc.Imunogenitatea unei serii primare de vaccinare de douã doze la sugari, plus o dozã de rapeladministratã în jurul vârstei de un an, a fost evidenþiatã în câteva studii. Majoritatea datelor au indicatproporþii mai mici de copii care au obþinut concentraþii anticorpice =0,35 µg/ml (concentraþiaprimare de vaccinare de douã doze faþã de cazul seriei primare de vaccinare de trei doze, princomparaþie directã sau indirectã. În plus, valorile MGC au fost mai mici pentru anticorpii îndreptaþiîmpotriva celor mai multe serotipuri dupã o serie primarã de vaccinare de douã doze faþã de o serieprimarã de vaccinare de trei doze, la sugar. Cu toate acestea rãspunsurile anticorpice la dozele de rapella copiii mici, în urma seriei de vaccinare de douã doze sau trei doze la sugar, au fost comparabilepentru toate cele 7 serotipuri de vaccin, indicând faptul cã ambele regimuri de vaccinare pentru sugarau suscitat o amorsare adecvatã a rãspunsului imun.La copiii cu vârste cuprinse între 2 ºi 5 ani a fost observatã o creºtere semnificativã a anticorpilor(conform mãsurãrii cu ajutorul ELISA) pentru toate serotipurile cuprinse în vaccin, dupã administrareaunor doze unice de Prevenar. Concentraþiile de anticorpi au fost similare celor obþinute în urma uneiserii de vaccinare de trei doze la sugar plus o dozã de rapel la vârsta de cel mult 2 ani. Nu au fostefectuate studii de eficacitate pe populaþii cu vârste cuprinse între 2 ºi 5 ani.Nu a fost stabilitã eficacitatea în cadrul studiului clinic a unei serii primare de vaccinare de douã dozela sugar plus o dozã de rapel, iar consecinþele clinice ale unor concentraþii mai joase de anticorpiîmpotriva serotipurilor 6B ºi 23F în urma administrãrii seriei de vaccinare de douã doze la sugar nusunt cunoscute.Eficacitatea împotriva bolilor invaziveEstimãrile privind eficacitatea împotriva bolilor invazive au fost realizate pe populaþia din S.U.A.,unde acoperirea de serotipuri a vaccinului se situeazã în intervalul 80 - 89 %. Datele epidemiologicepentru perioada 1988 - 2003 indicã faptul cã în Europa acoperirea este mai micã ºi variazã de la o þarãla alta. De aceea, spectrul de activitate al Prevenar trebuie sã includã între 54 % ºi 84 % din izolateleidentificate în cazurile de boalã pneumococicã invazivã (BPI) la copiii din Europa cu vârste sub 2 ani.La copiii europeni cu vârste cuprinse între 2 ºi 5 ani, Prevenar trebuie sã acopere 62 % pânã la 83 %dintre prelevatele clinice responsabile de boalã pneumococicã invazivã. Se estimeazã cã mai mult deformulãri ale vaccinului pneumococic conjugat destinat utilizãrii la sugari.880 % dintre tulpinile rezistente la acþiunea agenþilor antimicrobieni ar fi acoperite de serotipurileincluse în acest vaccin. Acoperirea de serotipuri a vaccinului, la populaþia pediatricã, scade odatã cucreºterea vârstei. Scãderea incidenþei BPI, observatã la copiii cu vârste mai mari, se poate datora, înparte, imunitãþii naturale dobândite.Eficacitatea împotriva bolii invazive s-a evaluat în cadrul unui studiu clinic extins, randomizat, dubluorb,efectuat pe o populaþie multietnicã din California de Nord (studiul Kaiser Permanente). Mai multde 37.816 de sugari au fost imunizaþi fie cu Prevenar, fie cu un vaccin de control (vaccinmeningococic conjugat, grup C), la vârstele de 2, 4, 6 ºi 12-15 luni. În perioada efectuãrii studiului,serotipurile incluse în vaccin au fost responsabile pentru 89 % din cazurile de BPI.Pe o perioadã de urmãrire „în orb” care a durat pânã la 20 aprilie 1999, s-au acumulat un numãr de 52de cazuri de boalã invazivã determinatã de serotipurile vaccinului. Eficacitatea estimatã, cuspecificitate de serotip, a vaccinului, a fost de 94 % (95 % IC: 81, 99) în populaþia în intenþie detratament, ºi de 97 % (95 % IC: 85, 100) în populaþia per-protocol (complet imunizatã, 40 cazuri).